• 1. 西南医科大学附属医院骨与关节外科(四川泸州  646000);
  • 2. 重庆市大足区人民医院骨科(重庆大足 402360);
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目的检测 Notch 信号通路在激活和失活状态下,鼠膝骨关节软骨细胞中 Notch1BaxBcl-2 基因的表达情况,探讨 Notch 信号通路在大鼠膝骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞凋亡中的作用机制。方法选取 34 只无特定病原体级 Sprague Dawley 大鼠,其中 32 只使用 Hulth 方法制造右膝 OA 模型,余下 2 只正常饲养。4 周后,造模大鼠随机选择 2 只以及正常饲养的 2 只大鼠全部处死,观察右膝软骨的形态变化,并进行病理检查证实造模成功,余下的 30 只大鼠随机分成激活组、抑制组、空白对照组,每组 10 只。于每周星期二、五行大鼠膝关节腔注射,其中激活组注射 Nocth 信号通路特异性激活剂 Jagged1 蛋白 25 ng/kg,抑制组注射 γ 分泌酶抑制剂 DAPT(GSI-IX)100 ng/kg,空白对照组注射同体积磷酸盐缓冲液。关节腔注射 8 周后全部处死大鼠,取右膝股骨髁关节骨软骨标本,大体观察 3 组大鼠膝关节软骨的退变程度,行光学显微镜下组织形态学观察及 Mankin 评分,并采用免疫组织化学检测各组软骨细胞中 Notch1、Bax 和 Bcl-2 蛋白的表达情况。结果关节腔注射 8 周后,抑制组、空白对照组、激活组 Mankin 评分分别为(3.40±0.84)、(6.70±0.95)、(11.10±1.37)分,组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。抑制组大鼠膝关节软骨的 Notch1、Bax 阳性率均低于空白对照组及激活组(P<0.05),Bcl-2 阳性率高于空白对照组及激活组(P<0.05)。结论Notch 信号通路激活后可能通过凋亡途径上调 Bax 蛋白,下调 Bcl-2 蛋白,从而促进软骨细胞凋亡,加重 OA;Notch 信号通路抑制后可能通过凋亡途径下调 Bax 蛋白,上调 Bcl-2 蛋白,从而抑制软骨细胞凋亡,减轻 OA 发展。

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